很多人一聽到癌癥就感到不安,但是癌癥背后有一定的自然規(guī)律可循,而且還有許多新興的治療方法。每一個人的體內(nèi)都會有腫瘤細胞(tumor cell)的產(chǎn)生, 但是只有極少數(shù)會發(fā)展成惡性腫瘤,也就是癌癥(cancer)。于是惡性細胞開始非正常地倍增并且浸潤周圍組織,并且逃脫了人體免疫系統(tǒng)的攻擊。如果未進行進一步治療,癌癥可能會通過淋巴系統(tǒng)和血液全身轉(zhuǎn)移。實際上,近十幾年來持續(xù)增長的患癌率,是因為人類的壽命在逐漸延長,基因突變錯誤的累積而導(dǎo)致患癌風(fēng)險的不斷增加。
圖一:惡性腫瘤的形成以及轉(zhuǎn)移
02 為什么癌癥會復(fù)發(fā)?
癌細胞對藥物產(chǎn)生抗藥性。
治療時間太短,治療不徹底。
心理狀態(tài)不佳。
機體免疫力低下。當(dāng)身體免疫力低下時,新產(chǎn)生的少量的癌細胞可能逃脫人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)控,從而開始異常增殖發(fā)展成為癌癥。
腫瘤標(biāo)志物是細胞在血液中釋放的異常物質(zhì),與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)等是常見的腫瘤標(biāo)志物,不同的標(biāo)志物關(guān)系著不同疾病的診斷篩查。但是并不是所有的癌癥都有標(biāo)志物,所以需要結(jié)合問診檢查,以及超聲、CT等其他檢查手段對癌癥進行診斷。
圖二:腫瘤標(biāo)記物在人體的分布圖
為什么治療癌癥可以利用免疫系統(tǒng)呢?
人類最重要的健康防線-免疫系統(tǒng)(Immune system)
我們的免疫系統(tǒng)主要有三大功能:
免疫防御,保護身體免受病原體的侵襲,預(yù)防傳染病的發(fā)生。
免疫監(jiān)視,隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)的“非己”細胞,比如由基因突變而產(chǎn)生的腫瘤細胞以及衰老、死亡細胞等。免疫監(jiān)視功能低下時,可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
免疫自穩(wěn),通過免疫耐受和調(diào)節(jié)來維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,對自身組織細胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
我們熟知的白細胞是免疫系統(tǒng)的一部分,幫助身體抵抗傳染病以及外來的東西。其中有淋巴細胞(Lymphocyte)、粒細胞、吞噬細胞【巨噬細胞和樹突狀細胞(DC)】等,而其中淋巴細胞又有B細胞、T細胞和自然殺傷(NK)細胞。
抗原 VS. 抗體
抗原實際上就是體內(nèi)的“非己”物質(zhì),它能刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答。而抗體是免疫細胞被激活后,由B細胞增生、分化、成熟的漿細胞合成分泌,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。
那么我們的免疫系統(tǒng)是如何找到抗原并進行免疫功能呢?
抗原提呈細胞(APC)是能識別加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原提呈給T細胞,專職性APC包括樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞和B細胞,其中DC是體內(nèi)功能最強的專職性APC。
免疫應(yīng)答(Immune response)
有兩種免疫應(yīng)答方式,也就是清除“非己”細胞的過程,一種是先天性免疫應(yīng)答(早期階段),利用體內(nèi)的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞;另一種是適應(yīng)性免疫應(yīng)答(主要且具有特異性)。人體的適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要由B細胞介導(dǎo)的體液免疫和T細胞介導(dǎo)的細胞免疫來完成。
B細胞受抗原刺激后合成分泌抗體,主要表現(xiàn)為抗感染和中和毒素,對機體適應(yīng)性免疫起輔助作用。
T細胞受抗原刺激增生分化為CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒性T細胞,也就是CTL細胞,能殺死腫瘤細胞和細胞內(nèi)感染的病原體(病毒或細菌等)
隨著年齡的增加,我們免疫細胞的數(shù)量和種類會不斷減少,導(dǎo)致我們可以清除變異細胞的能力不斷萎縮,于是很多疾病就會發(fā)生。
圖三:免疫細胞的種類及作用
為什么腫瘤免疫治療比傳統(tǒng)治療更具優(yōu)越性?
腫瘤免疫治療指通過激活機體免疫系統(tǒng)內(nèi)在能力,靶向攻擊腫瘤細胞,達到控制腫瘤發(fā)展和殺滅腫瘤的目的。
腫瘤免疫治療通常分為三類:
1.免疫檢查點(Immnue checkpoint)治療
通過阻斷腫瘤免疫檢查點以避免腫瘤發(fā)生免疫逃逸,熱門的藥物有PD-1和CTLA-4抑制劑。
2.過繼性免疫細胞治療(ACI)
將自體或異體的免疫效應(yīng)細胞在體外誘導(dǎo)分化、修飾、擴增,篩選具有抗腫瘤活性的效應(yīng)細胞回輸給患者。ACI包括淋巴因子激活殺傷細胞 (LAK)、細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞(CIK,TIL)、樹突狀細胞(DC)、T 細胞受體 (TCR-T)、嵌合抗原受體 (CAR-T) 等。
3.腫瘤疫苗(Cancer vaccine)
將腫瘤抗原引入患者體內(nèi),激活機體T細胞和B細胞,達到識別并作用于特定腫瘤細胞,抑制其生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的??煞譃轭A(yù)防性和治療性疫苗,預(yù)防性的例如有宮頸癌疫苗等,治療性的例如有DC疫苗等。
圖四:DC疫苗的制備過程
腫瘤免疫治療具有四大優(yōu)勢:
1.運用正常人賴以生存而腫瘤患者表達較低的生物細胞因子調(diào)動機體自身的免疫力量達到抗腫瘤作用,與放療和化療相比,副作用較小。
2.通過主動免疫能夠激發(fā)全身性的抗腫瘤效應(yīng),作用范圍更加廣泛,特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤。
3.采用分子靶向藥物進行治療,目標(biāo)明確,對腫瘤細胞以外的正常細胞影響小。對不宜進行手術(shù)的中晚期腫瘤患者,能夠明顯遏制腫瘤的進展,延長患者生命。
4.聯(lián)合手術(shù)、放療、化療等治療方式,可以更為精準(zhǔn)地消除殘余腫瘤細胞,防止癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提升患者生存質(zhì)量和延長生存期。
腫瘤免疫治療適應(yīng)癥有:
(1)手術(shù)后患者,可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā);
(2)無法進行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者;
(3)放療、化療失敗的患者;
(4)放療或化療后患者的綜合治療;
(5)骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;
(6)癌性胸、腹腔積液患者。
以下患者不適宜進行腫瘤免疫治療:
(1)孕婦或者正在哺乳的婦女;
(2)T細胞淋巴瘤患者;
(3)不可控制的嚴(yán)重感染患者;
(4)對IL-2等生物制品過敏的患者;
(5)艾滋病患者;
(6)晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。
腫瘤免疫治療法打破了傳統(tǒng)療法的局限,從人體自身的免疫系統(tǒng)功能出發(fā),具有針對性強,副作用較小,見效快等優(yōu)勢,給更多不同類型的患者帶來了新的治療機會。下一期小編將會繼續(xù)提供更多關(guān)于不同種類腫瘤免疫治療的具體信息。